一文读懂 黑色素瘤的（最初）辅助治疗

荷兰诊疗审计学术研究所的 van Zeijl 近百期对前列腺癌的（从新）专用疗法来进行了管理系统研究课题，社论刊发在 European Journal of Surgical Oncology。

国家每年有数万人至死于前列腺癌，其发病部将仍逐年增长，以外 IIa-c 期和 III 期症锥形的 5 年肉食动物部将分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期症锥形的 1 年肉食动物部将为 35～62%。对于 I-IIIb 期症锥形，外科手术仍是疗法的基础，但或许改进术式，仅仅采用外科手术都很难进一步减少肉食动物部将，须要借助专用疗法技术手段。

管理系统靶向疗法和免疫细胞疗法已被得出结论有效，学术实证检索了从 2000 年 1 同月到 2016 年 3 同月 I 到 III 期可外科手术前列腺癌的关的 II/III 期乳腺癌，以检验（从新）专用疗法对近百期前列腺癌的。

专用疗法

专用疗法的乳腺癌主要集里在移到淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年肉食动物部将 ≤ 50% 的 III 期术后的症锥形，大多乳腺癌针对近百期 II 期症锥形或 IV 期症锥形。疗法方式以外化疗、免疫细胞疗法、乙酰、抗击病毒、抗击 CTLA-4 抗击体、抗击 PD-1 抗击体、BRAF 和 MEK 衍生物（参见三幅 1）。

三幅 1 前列腺癌管理系统疗法的发展

1． 化疗

尽管反其所会部将仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移到性前列腺癌的标准疗法方案，里位肉食动物为 5.6～11 同月。由于既往学术研究样本量小得多，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步学术研究。

2． 免疫细胞疗法

免疫细胞疗法是通过此番症锥形免疫细胞管理系统、增强免疫细胞此番来对抗击肺癌，其所用前景良好。由于前列腺癌是免疫细胞原性最强的肺癌之一，近百数十年该领域学术研究广泛， 1995 年乙酰 a（IFNa）被准许用作专用疗法，2011 年开始免疫细胞检查点衍生物逐渐兴起，这些免疫细胞疗法有更高的反其所会部将、更长的生肉食动物（PFS）和总肉食动物（OS）。

1) 乙酰

IFNa 疗法里叶前列腺癌的精准度未有得到得出结论，FDA 准许 IFNa 用作专用疗法是基于 1995 旧金山东部协作组的一项随机对其所 检验（RCT），该检验推断高浓度 IFNa 很难更长无入院肉食动物（RFS）和 OS，但该学术研究的样本量相对小得多（n = 280）且学术研究推断药物神经毒素极好。之后的 RCTs 和其他学术研究都未得出结论 IFNa 能更长远期无移到肉食动物（DMFS）和 OS。

该药物存在争议的另一个原因就是其导致的神经毒素主导作用导致减少了症锥形的肉食动物质量。未来学术研究其所作出贡献识别受益于 IFN 疗法的亚组许多人，以避免无受益许多人接受不必要的疗法。以外发现格氏试剂（IFN-a-2b）似乎能更长 IIb/III-N1 期和发炎型症锥形的 RFS 和 DMFS。

列于 1 正在来进行或顺利启动的近百期前列腺癌专用疗法的 III 期乳腺癌

1NCT01502696有管理系统T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b对其所检视性学术研究绕道OS, RFS, QoL, 神经毒素稳定锥形态R启动星期20202NCT01274338有管理系统

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹唑

对其所1年高浓度重从新组建IFN-a 2b绕道

OS, RFS, QoL, 神经毒素

稳定锥形态

C

启动星期

2018

3

NCT00636168

有管理系统

III

样本量

951

检视

3 年伊匹唑

对其所

抗抑郁药

绕道

OS, RFS, QoL, 神经毒素

稳定锥形态

F

启动星期

2015

4

NCT02506153

有管理系统

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母唑

对其所

1 年高浓度重从新组建 IFN-a 2b

绕道

OS, RFS, QoL, 神经毒素

稳定锥形态

R

启动星期

2020

5NCT02362594有管理系统

III

样本量

900

检视

1 年帕母唑

对其所

抗抑郁药

绕道

OS, RFS

稳定锥形态

R

启动星期

2023

6

NCT02388906

有管理系统

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹唑和抗抑郁药匹配纳武唑

对其所

1 年纳武唑和抗抑郁药匹配伊匹唑

绕道

OS, RFS

稳定锥形态

C

启动星期

2019

7

NCT01667419

有管理系统

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

对其所

抗抑郁药

绕道

OS, RFS, QoL, 耐用性

稳定锥形态

C

启动星期

2020

8

NCT01682083

有管理系统

III

样本量

852

检视

1 年曾达迪罗尼或曲美替尼

对其所

抗抑郁药

绕道

OS, RFS, 耐用性

稳定锥形态

C

启动星期

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-启动，PEG-格氏试剂化，IFN-乙酰，

OS-总肉食动物，RFS-无入院肉食动物，QoL-肉食动物疗法

2) 抗击病毒

前列腺癌抗击病毒可可借一般来说的免疫细胞反其所会以制止移到。前列腺癌线粒体传曾达多种不同的关的抗击原，最期望的抗击病毒是能包含所有关的抗击原供抗击原递呈线粒体（APC）识别并可借确实的免疫细胞此番。后期抗击原列于型和可借的免疫细胞抑制相对极好，此时抗击病毒确实更好地体现主导作用。

透过免疫细胞线粒体造成的抗击病毒是众所周知的个体化疗法，但制备这些抗击病毒耗时较长，这给同种都是抗击病毒的其所用留下了空间。既往乳腺癌推断以外的同种都是抗击病毒的欠佳，有些甚至确实有害，而免疫细胞抗击病毒前景良好，2014 年 Wilgenhof 等透过免疫细胞树突锥形线粒体（DC）疗法 III/IV 期术后症锥形，6.4 年里位随访期过后有 1/3 症锥形生肉食动物且最少 50% 的症锥形活到。

3) 抗击 CTLA-4 抗击体

线粒体神经毒素 T 线粒体关的抗击原 4（CTLA-4）是免疫细胞检查点受体衍生物，CTLA-4 混合 APC 能抑制 T 线粒体功能，进而削弱症锥形自身的免疫细胞反其所会。伊匹唑可以阻碍 CTLA-4 主导作用，促进 T 线粒体再生和再生。诊疗护士需要放心伊匹唑的副主导作用，最类似于的经常性反其所会以外消化不良、胆管癌、功能障碍管理系统副反其所会（如垂体机能减退、甲锥形腺炎等）、白癜风、瘙痒症、发炎和重度松弛。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均推断伊匹唑显着减少 III-IV 期症锥形里位 OS，28.5% 的症锥形哮喘得到了控制。因此国家药品管理局（EMA）于 2011 年准许伊匹唑用作 III 和 IV 期不作外科手术前列腺肺癌锥形的疗法。以外有数项乳腺癌仍在来进行，以学术研究不同浓度伊匹唑针对不同有管理系统症锥形的。

4) 抗击 PD-1 抗击体

程序性至死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是线粒体列于面的 T 线粒体共抑制受体。正常民间组织里 PD-1 与其阳离子 PD-L1 混合后很难抑制以致于的免疫细胞此番，保持稳定免疫细胞耐受。前列腺癌线粒体传曾达 PD-L1 很难抑制 T 线粒体再生和再生，抗击 PD-1 抗击体很难阻碍这一主导作用。

相比伊匹唑，抗击 PD-1 抗击体的副主导作用较少起因但神经毒素相当，主要的副主导作用以外消化不良、胆管癌、结核病甚至肾衰竭、功能障碍哮喘、肾炎、肾功能减退以及发炎、瘙痒症等皮肤神经毒素反其所会。

2015 年 EMA 准许抗击 PD-1 抗击体纳武唑和帕母唑用作疗法不作外科手术的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 准许联合其所用纳武唑和伊匹唑疗法里叶前列腺癌。学术研究得出结论纳武唑显着减少 BRAF 野生型症锥形的 OS 和 PFS，随后研究小组开展了数项关的乳腺癌更为抗击 PD-1 抗击体与抗击 CTLA-4 抗击体或 IFNa 的，以及抗击 PD-1 抗击体用作可外科手术里叶前列腺肺癌锥形的，以外检验仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 衍生物

分之一 50% 的前列腺肺癌锥形存在 BRAF 甲基化，甲基化与日照有关。此番的赖氨酸丝氨酸 BRAF 通过此番丝裂原再生蛋白丝氨酸（MAPK）移动式在线粒体再生里体现重要主导作用，而 MEK 是 MAPK 移动式沿河的乙酰丝氨酸。

学术研究推断 BRAF 衍生物威罗菲尼和曾达迪罗尼很难诱发 III-IV 期 BRAF 甲基化的症锥形造成倾向的此番，但 6～8 同月后症锥形会出现青霉素和哮喘进展，这种青霉素大多是由于 BRAF 再此番或 MEK 甲基化（参见三幅 2）。

联合其所用 BRAF 衍生物和 MEK 衍生物很难更长 PFS 和 OS，减少反其所会部将。类似于的药物副反其所会以外关节痛、松弛、脱发、恶心和消化不良，BRAF 衍生物还能诱发肤损害，如发炎、光敏、以致于角化，甚至皮肤。

三幅 2 BRAF 衍生物起因青霉素的原理

从新专用疗法

从新专用疗法不仅能改善单独的预后，还能减少外科手术外科手术部将和局部控制部将，其很难通过出现异常反其所会和术后病理来进行检验，对从新专用疗法不此番的症锥形可以换成更适当的检视。近百期前列腺癌的从新专用疗法还处在后期过渡期，以免疫细胞疗法为主，以外乙酰、抗击 CTLA-4 抗击体、抗击 PD-1 抗击体、BRAF 和 MEK 衍生物、T-VEC，关的乳腺癌仍在来进行里。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被准许用作疗法里叶前列腺癌。T-VEC 很难在线粒体里克隆并性刺激这些线粒体造成粒线粒体-巨噬线粒体集落性刺激因子（GM-CSF），当这些线粒体裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（从新）专用疗法在里叶前列腺癌的良好引起了广泛的关注，大家都在翘首期待 III 期乳腺癌的解析结果，鉴于前期检验检视到的经常性事件导致影响症锥形境遇质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视肉食动物质量的检验。

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总编辑： 汪宇慧